外用制劑市場(chǎng)情況
數據顯示，2023年外用制劑市場(chǎng)規模已達85億美元，預估至2028年可達108億美元。亞太地區增長(cháng)速度最快，日本熱銷(xiāo)單品酮洛芬貼年銷(xiāo)售額約30億元，中國氟比洛芬凝膠貼膏市場(chǎng)規模約25億元/年?？紤]人口數量差異帶來(lái)的需求，中國外用制劑未來(lái)市場(chǎng)空間相當可觀(guān)。
經(jīng)皮遞藥系統適應癥很廣，主流的有痤瘡、皮炎濕疹、解熱鎮痛、抗感染幾大類(lèi)。對主流適應癥的主流研發(fā)管線(xiàn)進(jìn)行歸集，可以發(fā)現：
1、在痤瘡領(lǐng)域，研究熱點(diǎn)主要以新復方為主，如維A酸類(lèi)似物復方；
2、在銀屑病、皮炎濕疹領(lǐng)域，研究熱點(diǎn)以新靶點(diǎn)創(chuàng )新藥為主，如JAK抑制劑；
3、在抗感染領(lǐng)域，仍以傳統的仿制藥為主；
4、而在非甾體解熱鎮痛、局麻鎮痛，以及部分其它如中樞神經(jīng)、脫發(fā)領(lǐng)域，主要以改良藥為主（如老化合物改劑型，制成凝膠貼膏和熱熔貼片）。
圖1 主流適應癥與主流藥物歸集分析
外用制劑研發(fā)痛點(diǎn)晶易醫藥深耕外用制劑領(lǐng)域，有100余個(gè)外用創(chuàng )新藥、改良型新藥、仿制藥品種的項目經(jīng)驗?？v觀(guān)整個(gè)行業(yè)及市場(chǎng)，外用制劑的研發(fā)痛點(diǎn)主要集中在四個(gè)方面：
藥學(xué)研發(fā)難：劑型相對比較新，而處方又復雜，國內真正有經(jīng)驗的CRO少；部分原輔料復雜，可及性差；許多輔料、包材和質(zhì)量表征問(wèn)題難以解決；
生產(chǎn)加工難：外用制劑攪拌、涂布、包裝對設備要求高，投入大，但國內針對外用制劑大規模CDMO少；
注冊路徑不明確：國內關(guān)于外用制劑法規少，審評要求待明確（以熱銷(xiāo)品種氟比洛芬/洛索洛芬凝膠貼膏為例，多家申報后不予批準）
圖2 未被批準的氟比洛芬凝膠貼膏（藥融云）
臨床試驗難：臨床試驗實(shí)操過(guò)程影響因素多，周期長(cháng)、投入大，且一些品種競爭白熱化（如氟比洛芬凝膠單品種申報產(chǎn)家超20家），因此進(jìn)度尤為重要。一款外用制劑產(chǎn)品要申報上市，需將上述研發(fā)痛點(diǎn)全部解決。那么，尋找有扎實(shí)研發(fā)能力和豐富經(jīng)驗的研發(fā)合作伙伴至關(guān)重要，甚至關(guān)乎成敗。
解決難點(diǎn)，提供全鏈條解決方案
晶易醫藥成立于2010年，已打造了“人數多、規模大、劑型全”的外用制劑平臺，可為客戶(hù)提供原料藥及制劑研究、非臨床研究、臨床研究、生物分析（含透皮研究）、注冊申報、制劑及原料藥CMO等全鏈條服務(wù)。
在藥學(xué)研究方面，布局三大事業(yè)部，配備8000㎡外用制劑試驗專(zhuān)用場(chǎng)地，儀器設備投入4個(gè)億，研發(fā)了用于不同部位的外用溶液、各種劑型的半固體制劑、以及不同品種的貼膏貼劑。擁有8000㎡GLP動(dòng)物實(shí)驗室，可提供毒理、藥代、藥效評估以及刺激、過(guò)敏性考察。此外，團隊有200余項體外透皮/體外釋放項目經(jīng)驗，已經(jīng)建立不同的外用體外評價(jià)模型，并能夠進(jìn)行皮內藥物滯留量分層檢測。
在CMO方面，全國布局超20萬(wàn)㎡CMO基地。其中湖南岳陽(yáng)貼劑規劃產(chǎn)能30億貼，全線(xiàn)建成后將成為亞洲最大的貼劑加工制造中心，現已完成多個(gè)產(chǎn)品的生產(chǎn)。
在臨床研究平臺方面，已建設注冊事務(wù)、醫學(xué)事務(wù)、數據管理與統計、運營(yíng)服務(wù)、SMO服務(wù)、質(zhì)量管理等六大服務(wù)平臺，可為客戶(hù)提供相應服務(wù)。
針對國內外用制劑如何進(jìn)行“仿制藥品與參比藥品在作用部位的吸收速率和程度差異性評估”法規尚不明確的現狀，晶易醫藥注冊及醫學(xué)團隊對已上市200余個(gè)藥外用制劑指南進(jìn)行分析，并與CDE專(zhuān)家溝通討論，了解市場(chǎng)導向，歸納了5類(lèi)常用評估方法（如下圖）。在臨床試驗方案設計中，針對不同品種提前指導注冊路徑，助力受試者例數、主要終點(diǎn)評價(jià)指標、貼膏貼劑設盲等問(wèn)題快速解決。
圖3 仿制藥品與參比藥品在作用部位吸收速率和程度差異性評估方法
運營(yíng)服務(wù)方面，聚焦兒科、皮膚科、精神科、疼痛科領(lǐng)域，與國內220多家機構建立了合作，并且已建立完善的專(zhuān)家資源和中心啟動(dòng)流程信息庫，可實(shí)現快速啟動(dòng)。目前專(zhuān)家信息庫517位、SSU信息庫240家、中心信息庫250家。在骨關(guān)節炎/風(fēng)濕性關(guān)節炎領(lǐng)域，已與多家醫院達成戰略合作，可實(shí)現持續快速的受試者入組（最快每月40~50例/中心）。SMO團隊在全國51個(gè)城市有分支機構，已完成化藥、中藥、生物制品、醫療器械項目800余項，其中II、III期項目占比約70%，項目類(lèi)型涉及腫瘤、皮膚、骨科等各科室。
數據管理與統計團隊能夠負責從IND至申報與統計相關(guān)的各項工作，有200多項數據管理與統計的經(jīng)驗，旨在通過(guò)新穎設計（如適應性設計、樣本量調整試驗、II/III期無(wú)縫設計和主方案設計等等）達到最優(yōu)化樣本量、最短化研發(fā)周期和最大化研發(fā)成功率的目的。
質(zhì)量體系已經(jīng)接受過(guò)國內外多家企業(yè)審計，對內負責項目節點(diǎn)質(zhì)控、員工檔案和文檔管理、人員培訓、質(zhì)量體系定期更新；對外可為醫院提供GCP資質(zhì)申報，為客戶(hù)提供第三方稽查服務(wù)。目前已經(jīng)承接了50多項第三方稽查，為10多家醫院完成GCP備案。
