《藥品注冊管理辦法》要求“申請人應當提供充分可靠的研究數據，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并對全部資料的真實(shí)性負責”。作為配套的規范性文件，2008年國家食品藥品監督管理局發(fā)布《藥品注冊現場(chǎng)核查管理規定》，規定應對所受理藥品注冊申請的研制情況進(jìn)行實(shí)地確證，對原始記錄進(jìn)行審查，以確認申報資料的真實(shí)性、準確性和完整性。
原始記錄是申請人或其委托人進(jìn)行了相應的研制工作的證據性文件，也是藥品研究機構撰寫(xiě)藥品申報資料的依據。申報資料中申請人或其委托人完成實(shí)驗工作所使用的物料、儀器設備，采用的實(shí)驗條件、實(shí)驗方法、操作步驟、實(shí)驗過(guò)程，觀(guān)察到的現象，測定的數據，得出的結果結論等均應在原始記錄中有記載和體現，是對原始記錄中記載的試驗內容的總結與提煉。
真實(shí)、規范、完整的實(shí)驗記錄是保證藥品研究結果真實(shí)可靠的基礎。只有客觀(guān)、準確、及時(shí)的記錄整個(gè)藥品研制的過(guò)程，真實(shí)地反映試驗過(guò)程和結果，研究軌跡清楚、可追溯，研究過(guò)程可重復，才能證明申報資料的真實(shí)性，才能保證其申報資料的數據準確、可靠。
2000年1月3日國家藥品監督管理局為加強藥品研究監督工作，保證藥品研究質(zhì)量，發(fā)布了《藥品研究實(shí)驗記錄暫行規定》。明確藥品研究實(shí)驗記錄是指在藥品研究過(guò)程中，應用實(shí)驗、觀(guān)察、調查或資料分析等方法，根據實(shí)際情況直接記錄或統計形成的各種數據、文字、圖表、聲像等原始資料?；疽笫钦鎸?shí)、及時(shí)、準確、完整，防止漏記和隨意涂改。
臨床前研究分為藥學(xué)研究和藥理毒理研究。2003年為提高藥物非臨床研究的質(zhì)量，確保實(shí)驗資料的真實(shí)性、完整性和可靠性，保障人民用藥安全，國家食品藥品監督管理局發(fā)布了《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范》。藥理毒理研究尤其是安全性試驗，一般是在GLP實(shí)驗室完成的。
由于在GLP實(shí)驗室認證和日常檢查中，對其研究記錄有嚴格的要求和審查，因此，其研究記錄一般比較規范。而藥學(xué)研究單位由于沒(méi)有類(lèi)似這樣的準入限制和日常監管，藥品注冊研制現場(chǎng)核查時(shí)經(jīng)常發(fā)現一些實(shí)驗室原始記錄存在規范性的問(wèn)題，不符合對原始記錄的基本要求，有可能影響到試驗結果的準確和完整?，F將近年來(lái)，在藥學(xué)研制現場(chǎng)核查時(shí)發(fā)現的原始記錄中存在的問(wèn)題以及產(chǎn)生的原因進(jìn)行分析和總結。
1、存在真實(shí)性問(wèn)題的記錄
2008年《藥品注冊現場(chǎng)核查管理規定》發(fā)布前后，核查原始記錄，發(fā)現許多原始記錄基本是申報資料的“手抄本”，原始記錄與申報資料高度一致，沒(méi)有摸索和失敗的記錄，試驗數據高度重復，如批生產(chǎn)記錄，不同批次高度一致；溶出度、殘留溶劑檢查數據精密度極高。此類(lèi)原始記錄一般存在惡意造假的情況，一般是試驗時(shí)只零散的記錄了一些數據，甚至根本沒(méi)有進(jìn)行試驗，申報資料參照模板整理完后，按照申報資料抄寫(xiě)原始記錄，根據需要，隨意的取舍，甚至編造試驗及數據。
沒(méi)有篩選、摸索過(guò)程和試驗依據，沒(méi)有失敗的記錄。常常出現申報資料的信息量大于原始記錄，或者申報資料的內容是正確的，而原始記錄是錯誤的情況。對于這類(lèi)情況，在原始記錄核查中會(huì )通過(guò)對試驗可行性的審查、可疑數據的復查等，在現場(chǎng)進(jìn)行確認，一經(jīng)發(fā)現存在真實(shí)性問(wèn)題，均按照不通過(guò)處理。
2、原始記錄不規范問(wèn)題解析
除發(fā)現存在真實(shí)性問(wèn)題的品種外，核查時(shí)還發(fā)現記錄不規范，不符合原始記錄基本要求的情況，存在準確性和完整性的問(wèn)題。
2.1造成原始記錄不規范的主要原因包括以下幾方面
2.1.1事后謄寫(xiě)將物料量、測定數據、試驗結果等隨意記在一張紙上，或找一個(gè)臨時(shí)的本子記錄，試驗完成后再謄寫(xiě)或整理實(shí)驗記錄。不僅有可能在謄寫(xiě)過(guò)程中出現筆誤，增大了發(fā)生錯誤的幾率，造成結果不準確，出現申報資料與原始記錄不一致的情況；甚至還有可能參照實(shí)驗結果，向著(zhù)自己主觀(guān)判斷的結果靠，給修改數據和現象“制造”了機會(huì )，造成偏差。
2.1.2先試驗后記錄液相、氣相等試驗，對樣品進(jìn)行處理、進(jìn)樣等，打出圖譜，幾天后，按照圖譜的信息寫(xiě)試驗記錄，試驗記錄日期晚于圖譜日期。這樣有可能造成稱(chēng)樣量、溶液體積、配制過(guò)程等數據的錯誤，影響最終結果。
2.1.3以試驗方案代替實(shí)驗記錄試驗前將試驗方案抄寫(xiě)在記錄本上，試驗過(guò)程中僅將稱(chēng)量、測定數據填寫(xiě)在相應的位置，未及時(shí)記錄真實(shí)的試驗過(guò)程。這樣有可能使試驗過(guò)程中的一些非預期情況漏記，造成錯誤，影響數據和結果的準確性。
2.1.4采用模板化原始記錄由于藥品研制不同于藥品生產(chǎn)和日常檢驗工作，存在許多不可預知的情況，不同品種的試驗方法、試驗過(guò)程、現象及結果往往是不同的，模板往往不能將所有的研究情況統統包括在內，在使用模板化原始記錄時(shí)，對于模板不適用的非預期情況，不能如實(shí)記錄，造成結果不準確。
2.2原始記錄不規范情況解析
《藥品研究實(shí)驗記錄暫行規定》中規定原始記錄的內容包括實(shí)驗名稱(chēng)、實(shí)驗目的、實(shí)驗設計或方案、實(shí)驗時(shí)間、實(shí)驗材料、實(shí)驗方法、實(shí)驗過(guò)程、觀(guān)察指標、實(shí)驗結果和結果分析等內容，現將各部分內容發(fā)現不規范的常見(jiàn)情況及原因解析如下，并對如何滿(mǎn)足其規定要求，提供一些意見(jiàn)和建議。
2.2.1實(shí)驗名稱(chēng)課題名稱(chēng)和實(shí)驗名稱(chēng)，需保密的可用代號。常見(jiàn)問(wèn)題：一些創(chuàng )新藥，往往采用代碼，但研究過(guò)程中代碼隨意變更，不同研究組、委托研究等使用的代碼不一致。對于研究課題較多的研究單位，使用代號的應該有代號的管理制度及相應的文字記錄，既能起到保密作用，也可以避免出現差錯且可溯源。
2.2.2實(shí)驗設計或方案是實(shí)驗研究的實(shí)施依據。在試驗開(kāi)始之前，應有一份詳細的實(shí)驗設計或方案，并由設計者和（或）審批者簽名。應該包括文獻調研分析及參考文獻、前期試驗總結、擬解決的問(wèn)題、初步的實(shí)驗方法和步驟等。
2.2.3實(shí)驗時(shí)間每次實(shí)驗須按年月日順序記錄實(shí)驗日期和時(shí)間。常見(jiàn)問(wèn)題：沒(méi)有記錄實(shí)驗日期；試驗記錄是活頁(yè)紙，沒(méi)有按照時(shí)間順序成冊（包括儀器使用記錄），造成時(shí)序的混亂。由于研制記錄涉及的內容多，時(shí)間跨度長(cháng)，如果沒(méi)有按照時(shí)間順序記錄試驗并明確的標注時(shí)間，往往會(huì )影響試驗的有序開(kāi)展，容易造成混亂和差錯；此外，如果研究時(shí)序沒(méi)有清楚的脈絡(luò )，往往對現場(chǎng)核查造成困擾，有可能做出“存在真實(shí)性問(wèn)題”的判斷。
2.2.4實(shí)驗材料在首次使用或試驗材料有變化時(shí)，應在相應的試驗記錄中加以說(shuō)明；要保留實(shí)驗材料的來(lái)源證明性材料：如發(fā)票、合格證、出入庫記錄、購貨合同等；如為贈送的，要有贈送證明；自行試制或飼養的，要有試制記錄、飼養記錄、內部領(lǐng)取憑證（或交接記錄）等。常見(jiàn)問(wèn)題：試驗材料信息記錄不完整，試驗不能重現，準確性無(wú)法判斷；物料來(lái)源資料不完整，使用數量大于購買(mǎi)數量等。
以下幾類(lèi)試驗材料記錄中應包括的信息如下。
2.2.4.1樣品和對照品的來(lái)源、批號及效期。
常見(jiàn)問(wèn)題：
記錄不完整：
①方法學(xué)研究中未記錄樣品的批號/供試品來(lái)源信息。不同工藝研究階段樣品的雜質(zhì)情況有可能不同，在原始記錄和申報資料中，進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)研究時(shí)，尤其要注明所用樣品的批號。在方法開(kāi)發(fā)及研究階段，要重視所用的樣品信息，記錄所使用樣品的批號，做到樣品的可追溯性，保證方法的適用性；
②質(zhì)量研究原始資料中，未見(jiàn)相關(guān)對照品、雜質(zhì)對照品來(lái)源、批號、標化等信息，且在進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)、異構體、含量測定等計算時(shí)，均未對使用的對照品純度等信息進(jìn)行標示；
③原始記錄中沒(méi)有原研制劑的相關(guān)信息；
④未見(jiàn)異構體檢查時(shí)用消旋體對照品的來(lái)源記錄及標化記錄。研究所用消旋體對照品多為自制，其制備記錄常常在原始記錄核查時(shí)，沒(méi)有與其他記錄同時(shí)提交。這一情況的發(fā)生，往往反映了原始記錄存檔工作不規范，沒(méi)有對研究中涉及的記錄等及時(shí)歸檔，造成遺漏。
造成供試品、樣品來(lái)源信息缺失的原因常見(jiàn)的有以下幾種情況：
①粗品是合成室提供，質(zhì)量研究所使用的合成粗品未記錄粗品來(lái)源、批號、含量等信息；
②小試樣品、空白輔料等由制劑室提供，空白試驗、專(zhuān)屬性試驗、輔料干擾試驗、強制降解試驗等質(zhì)量研究中使用輔料、空白、陰性空白等，原始資料中未見(jiàn)相關(guān)的試制記錄、來(lái)源及批號。尤其在研究復方制劑，空白處方可能不同，一定要明確空白輔料的配制情況；
③外包、委托試驗要注意留存試制記錄、相互之間物料的交接、郵寄記錄和憑證，以便溯源及作為證明性的文件使用。尤其對原、輔料進(jìn)行了特殊處理，而申報單位沒(méi)有相應的條件時(shí)，更應該保存相應的證明性文件。如某原料藥微粉化處理外包完成，原始記錄中缺少樣品交接、微粉后樣品粒度分布檢測評價(jià)的相關(guān)內容，造成制劑中對原料粒度要求不夠明確。
2.2.4.2儀器設備名稱(chēng)、型號、儀器編號：
詳細記錄試驗所使用儀器設備的名稱(chēng)、型號，儀器編號，即對實(shí)驗所用儀器設備可溯源。
實(shí)驗室有多臺同型號或同類(lèi)別的儀器時(shí)，應進(jìn)行編號，賦予每臺儀器唯一性信息，并在實(shí)驗記錄中詳細注明儀器使用的情況。同一研究課題在不同儀器上同時(shí)進(jìn)行同一試驗項目時(shí)，尤其要在實(shí)驗記錄上注明各試驗是在哪臺儀器上進(jìn)行的。
如：在質(zhì)量研究中，使用大量相同型號儀器、色譜柱，實(shí)驗人員僅記錄了儀器型號、色譜柱填料、色譜柱長(cháng)度直徑等內容，但未標注具體唯一標識，造成各試驗及圖譜儀器使用情況無(wú)法追溯；在HPLC檢測條件摸索中，更換色譜條件時(shí)，僅從圖譜看，平衡時(shí)間不夠，實(shí)際的情況是為節約時(shí)間，提前在另一臺液相色譜儀上沖洗色譜柱；還有的出現兩張圖譜時(shí)間重疊情況，實(shí)際是在兩臺同型號的液相色譜儀上同時(shí)進(jìn)行檢測，但實(shí)驗記錄上均未詳細記錄，疑似存在真實(shí)性問(wèn)題。
在試驗中如果用到了特殊的儀器設備、器皿等，也應特別注明。如：某試驗，因樣品的特殊性應采用鉑金坩堝，在測定熾灼殘渣時(shí)記錄中沒(méi)有體現，無(wú)法證明其試驗過(guò)程和結果的真實(shí)性。
2.2.4.3自制試劑的配制方法、配制時(shí)間和保存條件等。
使用按照藥典或確定的標準配置的溶液時(shí)，也應詳細記錄溶液的配置時(shí)間、配制過(guò)程，包括稱(chēng)樣量、溶劑的加入體積等。
常見(jiàn)問(wèn)題：沒(méi)有記錄取樣量、操作步驟等，無(wú)法判斷溶液濃度的準確性。如：氯化物的鑒別試驗原始記錄不完整，僅寫(xiě)依法測定；重金屬檢查中，無(wú)標準鉛濃度及取樣量的記錄；比旋度、鑒別、酸度及溶液的澄清度與顏色所使用的溶液，均無(wú)取樣量及稀釋過(guò)程記錄。在進(jìn)行這類(lèi)試驗時(shí)，往往是在統一模板中記錄，模板只根據質(zhì)量標準規定了具體的操作方法，如：取樣量、樣品配制濃度、檢查方法等，但在操作部分沒(méi)有設計相應的空格記錄上述信息。
對于緩沖溶液、流動(dòng)相、儲備液、標準液等即使是經(jīng)常配制的，每次在配制時(shí)都應該記錄各試劑的實(shí)際稱(chēng)樣量、溶劑使用體積、簡(jiǎn)單配制步驟等，以保證數據的完整性和準確性。對于多次使用的試劑、溶液，更應該注意要標注配制日期、效期、批號、保存條件等。
2.2.5實(shí)驗環(huán)境
根據實(shí)驗的具體要求，對環(huán)境條件敏感的實(shí)驗，應記錄當天（時(shí)）的天氣情況和實(shí)驗的微小氣候（如光照、通風(fēng)、潔凈度、溫度及濕度等）。
2.2.5.1沒(méi)有記錄環(huán)境情況，導致不確定因素增加，對于一些實(shí)驗的異常情況，無(wú)法確定原因。此外，受環(huán)境影響的試驗，如無(wú)相應記錄，無(wú)法判斷試驗的準確性。如：含量測定為非水滴定，滴定液的溫度，測定時(shí)的溫度都沒(méi)有相關(guān)記錄；非水滴定含量項下高氯酸滴定液濃度未進(jìn)行溫度校正；比旋度測定一般測定溫度要求20℃，原始記錄無(wú)相應試驗時(shí)的溫度記錄。
2.2.5.2穩定性試驗、影響因素試驗、破壞試驗沒(méi)有取、放樣記錄，沒(méi)有記錄樣品的存放條件，未記錄樣品的包裝情況，沒(méi)有記錄放樣、取樣時(shí)間。如：對光敏感的試驗，未記錄避光情況；影響因素試驗、光照破壞試驗中光照試驗未記錄光照強度。雖然按照《原料藥與藥物制劑穩定性試驗指導原則》，影響因素試驗一般是去除包裝進(jìn)行試驗的，穩定性試驗是采用上市包裝，但在進(jìn)行具體試驗時(shí)，尤其在考察樣品穩定性的初期階段以及包裝材料篩選時(shí)應明確記錄放樣時(shí)樣品的狀態(tài)。
2.2.5.3穩定性試驗方案中規定了穩定性試驗放樣條件，在原始記錄中沒(méi)有填寫(xiě)具體的放樣條件，只是寫(xiě)明了試驗目的，如：加速、長(cháng)期、影響因素光照、高濕、高溫40℃，高溫60℃等，在原始記錄中沒(méi)有填寫(xiě)具體的放樣條件。未記錄放樣時(shí)是否去除包裝。雖然試驗方案中規定了相應的條件，但在進(jìn)行試驗時(shí)，要記錄每個(gè)觀(guān)測點(diǎn)的溫濕度、光照等數據，觀(guān)測頻率要根據控制環(huán)境的設備的穩定性情況來(lái)定，并應進(jìn)行過(guò)相應的驗證。
2.2.5.4穩定性試驗、影響因素試驗取出樣品后，未立即檢測的，缺少樣品取出后的放置方式和條件。如：影響因素10天取樣時(shí)，由于其他課題的試驗正在進(jìn)行，取樣后未立即測定（如92.5%RH10天取樣后放置至14天測定）也沒(méi)有記錄存放條件。
2.2.5.5熱循環(huán)試驗只有實(shí)驗方案，無(wú)具體操作步驟。對于熱循環(huán)試驗，除在實(shí)驗方案中明確試驗方法和步驟外，還應在試驗過(guò)程中詳細記錄試驗的操作步驟，包括溫度、取放樣時(shí)間等，以保證試驗的可重復性，保證數據的準確性。如熱循環(huán)試驗歷時(shí)12天，經(jīng)2℃～8℃2天，40℃2天，3次循環(huán)，條件變更無(wú)具體記錄，無(wú)具體時(shí)間、條件等記錄，無(wú)取樣記錄。
2.2.6實(shí)驗方法
常規方法在首次實(shí)驗記錄時(shí)注明來(lái)源，簡(jiǎn)述步驟；改進(jìn)、創(chuàng )新方法應詳細記錄實(shí)驗步驟和操作細節。要記錄確定方法的依據，包括提供文獻資料及與早期試驗的關(guān)聯(lián)。在進(jìn)行工藝、質(zhì)量、動(dòng)物試驗方法學(xué)摸索試驗時(shí)，應記錄方法有哪些改變、改變目的、考察指標等。
2.2.7實(shí)驗過(guò)程
具體操作、觀(guān)察到的現象，異?，F象的處理及其產(chǎn)生原因，影響因素的分析等。對于藥學(xué)實(shí)驗，在實(shí)驗過(guò)程中應具體記錄的內容為
物料：固體，應記錄具體的稱(chēng)量量；液體記錄體積；溶液配制方式：加熱、振搖、磁力攪拌、超聲等。工藝：物料的前處理、投入的物料名稱(chēng)和量、投入方式和步驟、操作步驟、各工藝參數、現象、得到的物料量、異常情況及處理等。中間體的監控：監控時(shí)間點(diǎn)、方法、現象和結果、圖譜等。質(zhì)量和穩定性研究：空白和校正情況、取樣量、溶液稀釋和配制步驟、測定步驟、測定數據、現象、異常情況及處理等。常見(jiàn)問(wèn)題包括以下方面。
2.2.7.1以實(shí)驗方案設計或實(shí)驗方法代替記錄，未對實(shí)驗過(guò)程進(jìn)行記錄。如在溶出度線(xiàn)性試驗中，原始記錄和申報資料中均描述為：“……精密量取續濾液1ml至25ml量瓶中，加溶出介質(zhì)至刻度，搖勻，作為溶液①。分別精密量取溶液①5ml、25ml、1ml、5ml，分別置……”，所述使用溶液①的量為36ml，超過(guò)了所配溶液的量（25ml）；以實(shí)驗方案代替實(shí)驗記錄，實(shí)驗時(shí)未及時(shí)記錄，與實(shí)驗方案相比有變化的地方，記錄中未注明。如果從實(shí)驗的可重現性進(jìn)行核查，疑似存在真實(shí)性問(wèn)題。方案或實(shí)驗方法中樣品、溶劑、濃度等量一般以“……左右”或“約……”等表示，而實(shí)驗過(guò)程中實(shí)際的取樣稱(chēng)量、體積、溫度等必須是具體的測定數值。
2.2.7.2實(shí)驗過(guò)程沒(méi)有取樣量、操作步驟，測定數據，只記錄了實(shí)驗結果，記錄不完整。如果不是在線(xiàn)記錄重量、體積、溫度等，一般應該有即時(shí)的數據記錄。如在工藝摸索中，考察物料的流動(dòng)性，只記錄了結果：“流動(dòng)性差、不易操作”，無(wú)具體數據。
在實(shí)際研究中，相關(guān)人員是通過(guò)樣品的休止角及流動(dòng)時(shí)間對樣品的流動(dòng)性進(jìn)行的評價(jià)的，只有通過(guò)比較休止角及流動(dòng)時(shí)間，才能在處方篩選過(guò)程中，對變化的趨勢作出判斷，才能對各處方的流動(dòng)性、操作性做出比較。
2.2.7.3未及時(shí)記錄實(shí)驗中操作等的變化，影響結果的準確性。如有關(guān)物質(zhì)檢測限，原始記錄和申報資料進(jìn)樣量均為20μl，圖譜顯示進(jìn)樣量為10μl。實(shí)際情況是有關(guān)物質(zhì)檢測限測定中，當樣品稀釋至第三步時(shí)，根據圖譜中信噪比情況估計減半樣品濃度可接近檢測限。試驗中為簡(jiǎn)化操作步驟，直接將20μl進(jìn)樣量減少為10μl進(jìn)行考察，但在記錄中由于慣性思維仍按照進(jìn)樣量為20μl計算為0.42ng（稱(chēng)樣量10.45mg/稀釋體積500000ml×進(jìn)樣量20μl=0.42ng），實(shí)際圖譜顯示進(jìn)樣量為10μl，所以檢測限應為0.21ng。
2.2.7.4在一些合成工藝摸索實(shí)驗中，對中間體的控制采用HPLC法，只是提供了圖譜和數據，沒(méi)有相關(guān)的方法。對方法的適用性和有效性無(wú)從判斷。
2.2.7.5在進(jìn)行處方篩選時(shí)，應詳細記錄各處方中原輔料的使用量、配制過(guò)程及工藝參數，這些都是處方篩選的目標。如處方篩選原始記錄中，不同處方的設計方案沒(méi)有具體操作數據，如處方中各輔料無(wú)具
體稱(chēng)量數據，粘合劑無(wú)具體配制過(guò)程；原料藥投料缺少折算公式。
2.2.7.6生產(chǎn)工藝缺乏系統的研究過(guò)程的描述和總結，缺乏從小試到放大生產(chǎn)的整個(gè)研究過(guò)程的推進(jìn)的體現。在小試到中試放大過(guò)程中工藝參數、原輔料的變化等都應該有明確的記錄，有變化的理由等說(shuō)明，減少隨意性，保證科學(xué)性。如制劑中試放大樣品制備委托其他公司進(jìn)行，從小試到中試放大工藝參數等進(jìn)行了調整變化，未說(shuō)明變化的具體情況，也沒(méi)有說(shuō)明變化的原因。
2.2.7.7需要進(jìn)行空白試驗或系統適用性試驗的，應對空白試驗或系統適用性試驗進(jìn)行記錄，包括溶液配制、操作步驟、結果等。如空白滴定未記錄具體的體積及相應的電位值，僅給出了0.1ml，且僅作一次空白，每個(gè)方法學(xué)驗證未按要求做空白校正，甚至中間精密度（由另一個(gè)檢驗員測定）也未進(jìn)行空白校正。
2.2.7.8實(shí)驗前需要進(jìn)行校正的儀器設備，應該記錄校正情況，包括使用的試劑、簡(jiǎn)述校正步驟、校正結果等。熔點(diǎn)儀、pH計、滲透壓等使用前需要進(jìn)行校正，應記錄校正過(guò)程和結果；采用其他試驗的數據或方法，應記錄來(lái)源，以保證數據的準確性。
2.2.7.9使用UV、IR、HPLC等儀器測定時(shí)，一定要及時(shí)記錄，包括樣品的配制過(guò)程，以保證所用的樣品、溶劑、溶液濃度等是正確的。只留有圖譜，不能說(shuō)明圖譜代表的就是所測的樣品，應與原始記錄相對應。如UV鑒別試驗，申報資料中提及對照品、輔料進(jìn)行UV掃描并給出結果，但原始記錄中未見(jiàn)相關(guān)試驗記錄，試驗無(wú)法溯源，對其真實(shí)性產(chǎn)生質(zhì)疑。
2.2.7.10在研究過(guò)程中，所有的研究?jì)热荩ǔ晒Φ幕蚴〉模?、圖譜等都應該保留并詳細記錄，保證研究軌跡清楚且可溯源，以說(shuō)明所確定方法的可行性、結果的準確性；儀器的維修、保養記錄也要注意留存，以便于在有異?，F象時(shí)進(jìn)行影響因素分析。
2.2.7.11在進(jìn)行輔料干擾試驗、回收率等研究時(shí)，要對空白輔料的配制有詳細的記錄，包括稱(chēng)量、配制過(guò)程等；應該對所配制的標準溶液、儲備液、輔料等進(jìn)行編號，在以后使用時(shí)，也要記錄相應的編號，通過(guò)編號可以回溯，找到配制記錄。
2.2.7.12按照藥典附錄進(jìn)行的試驗和不需要作方法學(xué)研究的檢查項目.如：熔點(diǎn)、溶解度、pH值、氯化物、可見(jiàn)異物、不溶性微粒等，要按照規定的方法進(jìn)行操作，注意及時(shí)記錄實(shí)驗方法，同時(shí)要記錄環(huán)境溫濕度、取樣量、溶劑使用量、具體的操作步驟、現象等，保證最終數據是按照規范操作方法的要求得到的，以證明數據的準確性。
2.2.8實(shí)驗結果
準確記錄計量觀(guān)察指標的實(shí)驗數據和定性觀(guān)察指標的實(shí)驗變化。對于需要準確記錄實(shí)驗數據的，除非是在線(xiàn)記錄，均應該在讀取每個(gè)數據時(shí)，及時(shí)記錄在試驗記錄本上，并且在記錄中明確給出計算方法和公式。使用Excel進(jìn)行計算，提交的原始記錄中應該附有打印的相應測量數據、計算結果及表格，計算機中應該保存有相應的原始文檔，在現場(chǎng)核查時(shí)應該能夠溯源。
常見(jiàn)問(wèn)題：
①原始記錄中沒(méi)有峰面積的記錄、無(wú)計算公式，只有結果，缺少原始性。大部分實(shí)驗結果都是在電腦上用Excel計算。無(wú)峰面積的記錄是由于數據表格是粘貼在記錄中，沒(méi)有粘牢，造成數據表丟失。
②含量測定研究未給出計算公式，且未按質(zhì)量標準規定要求計算：未扣除干燥失重計算含量。
③試驗時(shí)數據記錄臨時(shí)記錄在草稿本或一張紙上，事后謄寫(xiě)。
2.2.9結果分析
每次（項）實(shí)驗結果應做必要的數據處理和分析，并有明確的文字小結。尤其處方工藝篩選、質(zhì)量研究方法篩選和驗證工作中，應該在每次試驗結束后，對研究結果進(jìn)行分析和評價(jià)，包括：從現有實(shí)驗結果可以得到的結論，方法是否可行，尚需要進(jìn)行哪些優(yōu)化，下一步工作的目標等。
2.2.10實(shí)驗人員
應記錄所有參加實(shí)驗研究的人員。常見(jiàn)問(wèn)題：實(shí)驗人員沒(méi)有及時(shí)簽名。要加強復核工作，關(guān)注人員離職時(shí)原始記錄和研究工作的交接。
3、藥品研發(fā)機構應該建立對原始記錄的管理制度和研發(fā)質(zhì)量控制體系
雖然在《藥品現場(chǎng)核查管理規定》中對于藥學(xué)研究，沒(méi)有對管理制度的核查要求，但是為了保證藥學(xué)研究質(zhì)量，確保藥品研發(fā)規范有序標準化地開(kāi)展，藥品研發(fā)單位應該結合本單位和研發(fā)的實(shí)際情況，按照《藥品研究實(shí)驗記錄暫行規定》的要求，參照《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范》等建立相應的質(zhì)量管理體系，對于原始記錄的管理應該包括以下內容：
①實(shí)驗記錄必須記錄的內容；②復核：由誰(shuí)復核、何時(shí)復核、對復核的要求；③電子文檔、電子圖譜的保存辦法；④儀器使用記錄格式及保存。應該包括：實(shí)驗項目、使用人員、時(shí)間、狀況（如果出現故障，記錄故障情況、維修情況等）；⑤申報資料整理完成后，申報資料的校對、原始記錄的歸檔及保存；⑥人員調動(dòng)時(shí)，原始記錄的交接；⑦涉及物料轉運、交接的，對相應的憑證、記錄等證明性資料的保存，應包括：出入庫記錄、交接記錄、郵寄憑單、轉運人員的交通票據（火車(chē)票、可以是復印件）等；⑧不同研究組織間研究信息和工作的銜接，包括處方工藝研究與質(zhì)量研究之間研究工作的銜接、樣品試制與臨床、藥理毒理研究工作之間的銜接等。
藥品注冊研制現場(chǎng)核查是在藥品研制工作結束后進(jìn)行的，屬于事后核查，對原始記錄進(jìn)行核查，即要求申請人提供相應的原始記錄，證明其進(jìn)行了相應的研制工作。原始記錄必須做到真正原始，一要能反映試驗現場(chǎng)狀態(tài)的全部信息，二要能夠再現，具備重現性。這就要求在研究過(guò)程中，應該在進(jìn)行實(shí)驗（實(shí)驗、觀(guān)察、調查或資料分析）的同時(shí)，第一時(shí)間將實(shí)驗依據、所有使用的儀器設備、物料及其量、實(shí)驗操作步驟、觀(guān)察到的試驗現象、測定的數據、結果記錄在試驗記錄本上；對于可以保存電子圖譜和電子數據的試驗，要及時(shí)保存在數據工作站；對于一些熱敏紙打印的實(shí)驗數據及時(shí)復印保存；電子化原始記錄應該保證是第一手記錄，對于修改等應該有相應的記錄和控制。
在藥品研發(fā)中，也要做到“寫(xiě)你所做、做你所寫(xiě)、記你所做”，即按照實(shí)際情況建立制度、設計試驗方案，實(shí)驗過(guò)程中嚴格遵守制度，按照試驗方案進(jìn)行試驗，試驗過(guò)程中，及時(shí)如實(shí)記錄所進(jìn)行的工作，以此來(lái)保證申報資料的真實(shí)、準確、完整。
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